Slovník pojmů

Lecitin-cholesterolacyltransferáza (LCAT) je enzym obsažený v částicích HDL. Katalyzuje esterifikaci volného cholesterolu mastnými kyselinami, získanými z fosfolipidů; estery cholesterolu se pak přesouvají do nitra částice, což pomáhá udržovat gradient koncentrace cholesterolu mezi buňkami a částicí HDL, což je důležité pro přijímání dalších molekul cholesterolu.

Anglický ekvivalent: Lecithin-cholesterol acyltransferase 

Nukleární receptor X (nuclear liver X receptor, LXR) v hepatocytech zvyšuje expresi genu pro ABCA1; je aktivován zvýšenou koncentrací oxysteroidů, které vznikají v buňce při metabolismu cholesterolu. Agonisté PPARα a PPARγ rovněž zvyšují expresi ABCA1 i ABCG1 prostřednictvím LXR a tím podporují výdej cholesterolu z makrofágů a snižují tvorbu pěnových buněk.

Anglický ekvivalent: Nuclear liver X receptor 

Počáteční forma HDL po jejich vzniku v játrech či tenkém střevě; obsahují především fosfolipidy a menší množství volného cholesterolu. Mají diskoidní tvar a jsou tvořeny fosfolipidovou dvojvrstvou (podobně jako v buněčné membráně), v níž se nacházejí apolipoproteiny A-I a A-II a nejspíše i ApoC a ApoE, kterými jsou částice HDL obohaceny v krevním oběhu. Při elektroforéze se pohybují v oblasti pre-β.

Anglický ekvivalent: Nascent HDL 

Částice HDL získávají fosfolipidy z lipoproteinů bohatých na triacylglyceroly: po hydrolýze triacylglycerolů jsou fosfolipidy z jejich povrchu přenášeny do HDL právě pomocí phospholipid transfer proteinu (PLTP).

Anglický ekvivalent: Phospholipid transfer protein 

Odstraňování přebytečného cholesterolu z buněk pomocí částic HDL. Existují dva způsoby: 1) přímý transport cholesterolem bohatých částic HDL do jater, kde po vazbě na scavengerový receptor třídy B1 (SR-B1) dochází k jejich internalizaci. V hepatocytu je z HDL selektivně odstraněn cholesterol; apolipoproteiny zůstanou intaktní a následuje resekrece malé částice HDL, chudé na cholesterol. 2) nepřímý způsob po přenosu esterů cholesterolu z HDL do lipoproteinů obsahujících apolipoprotein B, tedy do VLDL, IDL a LDL. Proces umožňuje CETP. Cholesterol se dostává do jater po hydrolýze triacylglycerolů VLDL a IDL a jejich přeměně na LDL, a to prostřednictvím LDL receptorů (LDLR).

Anglický ekvivalent: Reversal cholesterol transport, Reverse cholesterol transport

Scavengerové receptory (SR) představují skupinu receptorů, které rozpoznávají modifikované LDL (oxidací, glykací, acetylací apod.). Podle stavby se rozlišují SR třídy A, B a C. Scavengerové receptory v membráně makrofágů ve stěně cév přijímají modifikované částice LDL, což vede k jejich přeměně na pěnové buňky. Scavengerové receptory třídy B1 (SR-B1) na povrchu hepatocytů vážou částice HDL bohaté cholesterolem a jsou důležité pro reverzní transport cholesterolu. Podílejí se zřejmě i na výdeji cholesterolu z makrofágů do zralých HDL.

Anglický ekvivalent: Scavenger receptors 

Skupina hypolipdemik, užívaných k léčbě hypercholesterokémie. Inhibují β-hydroxy- metyl-koenzym A reduktázu (HMG-CoA reduktázu), klíčový enzym biosyntézy cholesterolu. To vede ke stimulaci jaterních LDL-receptorů a zvýšenému vychytávání částic LDL. Jejich účinek je komplexní: působí protizánětlivě a antioxidačně, zlepšují funkci endotelu, mají antitrombotický účinek a zvyšují stabilitu aterosklerotického plátu. Jejich podávání prokazatelně snižuje riziko rozvoje aterosklerózy a jejích komplikací, a to v primární i sekundární prevenci. Někdy bývají kombinovány s inhibitory vstřebávání cholesterolu (ezetimib), což potencuje jejich účinek na hladinu cholesterolu, či s fibráty (při potřebě snížit i hladinu triacylglycerolů).

Anglický ekvivalent: Statins 

Dědičné onemocnění, způsobené mutací obou alel genu pro ABCA1. Nemocní mají zanedbatelnou plazmatickou koncentraci HDL i ApoA-I pro jeho extrémně urychlenou katabolismus v ledvinách (chybí lipidace fat-free ApoA-I). Cholesterol se hromadí v buňkách retikuloendotelového systému (hepatosplenomegalie, zvětšené oranžové tonzily), bývá neuropatie pro hromadění cholesterolu v pochvách nervů. Je výrazně zvýšené riziko předčasné aterosklerózy; větší riziko je i u heterozygotů, chybí však hepatosplenomegalie a zvětšené tonzily).

Anglický ekvivalent: Tangier disease 

Anglický ekvivalent: torcetrapib