– tvoří se proti antigenům Treponema pallidum subsp. pallidum (lipoproteinům). Sérokonverzi jsou schopny zachytit okolo 5. – 6. týdne po infekci. Vyšetřují se treponemovými (specifickými) screeningového typu (TPHA, TP-PA, EIA, ELISA, chemiluminiscence) i konfirmační testy k ověření diagnózy (FTA-ABS, western blot). Je možno jimi odděleně vyšetřovat IgM třídu protilátek (posouzení aktivity syfilis a úspěšnosti léčby, intrauterinní infekce). Samozřejmě i zde je nutné počítat s možným výskytem falešně negativních reakcí, zejména v inkubační době a na počátku I. stadia, ( cca 2% u testů pro třídu IgG a až 30% u testů pro třídu IgM) a falešně pozitivních (cca 1-2%) reakcí.