Hlavní apolipoprotein částic HDL. Je obsažen ve všech částicích HDL, tvoří se v játrech a tenkém střevě. Jedná se o protein s Mr 28 kDa, vyskytující se jako monomer. Jeho hlavní úlohou je aktivovat lecitin-cholesterolacyltransferázu (LCAT), která zodpovídá za esterifikaci cholesterolu v částicích HDL. ApoA-I též stabilizuje p rostacyklin ( PGI2 ), eikosanoid vytvářený z kyseliny arachidonové a mající antikoagulační účinky. Podílí se tedy významně na antiaterogenních účincích HDL.