Články a aktuality 2012 - 2018

Alergická onemocnění se vyznačují komplexními změnami v imunitním systému. Specifická alergenová imunoterapie (SIT) je náročný proces, který vyvolává změny v imunitním systému. Dříve byl tento proces označován jako desenzibilizace. Léčba s nízkými koncentracemi alergenů vede k indukci fyziologické imunitní odpovědi. Dnes jsou k farmakoterapii využívány hlavně láky ze skupiny antihistaminik. Tyto léky nemají žádný vliv na mechanismus alergické reakce. Zde je výhoda SAIT, která ovlivňuje proces alergické reakce.

V naší studii jsme pozorovali změny u pacientů s imunoterapií specifickou pro alergeny vosy a včely. Ve studii sledujeme pacienty s těžkým anafylaktickým šokem (typ IV). Doba sledování je 5 let. Každý rok monitorujeme parametry humorální a buněčné imunity.

SAIT vyvolává toleranci vůči alergenům. Pozorovali jsme klinickou odpověď snížením reaktivity u kožních testů snížením intenzity symptomů a snížením antialergické terapie. Zjistili jsme nárůst specifického IgG4 a pokles specifického IgE. Změny hladin specifického IgE byly významné. Dále jsme sledovali změny kvantitativní exprese receptoru FCeRI na povrchu bazofilních granulocytů. SIT snižuje zastoupení FCeRI receptoru na bazofilních granulocytech. Během sledování jsme zjistili změny v reprezentaci regulačních lymfocytů T. U této populace CD4 pozitivních lymfocytů došlo během SAIT k nárůstu zasoupení. SAIT také ovlivňuje rovnováhu systému Th1 / Th2. V našem případě došlo k poklesu produkce IL-4 u Th lymfocytů. Tyto změny mají vliv na syntézu imunoglobulinů a vedly k produkci specifického IgG4. SAIT také ovlivňuje B-lymfocyty, které jsou přeměněny na B-regulační lymfocyty (Br1). Tyto buňky se specifickým fenotypem CD19 pozitivní/ CD71 negativní / CD73 pozitivní, produkují  vysoké hladiny IL-10. Tato subpopulace B lymfocytů byla sledována in vitro po stimulaci se specifickým antigenem Api m1. Během SAIT jsme zaznamenali nárůst populace Br1 lymfocytů. Zjistili jsme také změnu v zastoupení periferních cirkulujících dendritických buněk (Dc) měřených jako  CD123 pozitivní, HLA-Dr silně pozitivní. Jejich hladina v periferní krvi se během léčby zvyšovala a později, po dokončení SAIT, se hladiny cirkulujících Dc navrátily k normálním hodnotám.

Při SAIT dochází ke snížení hladin specifických IgE. Stoupají hladiny specifických protilátek ve třídě IgG4. Exprese receptoru FCeRI na bazofilních granulocytech byla snížena. Přítomnost T-regulačních a B-regulačních lymfocytů se zvýšila. Byla zaznamenána snížená produkce cytokinu IL-4 T pomocnými buňkami. Zaznamenali jsme přechodné zvýšení dendritických buněk v periferní krvi během období SAIT. SAIT může ovlivnit vývoj alergického onemocnění. Pochopením přesného účinku SAIT můžeme zlepšit účinnost léčby a najít vhodné biomarkery účinnosti specifické alergenové imunoterapie.